目前精神分裂症的遺傳模式尚未被完整確定。許多研究人員相繼找尋與此疾病相關基因研究。日前加拿大Diane Cox教授提出，NPAS3缺陷是導致精神分裂症的成因之一。生物科技的RFLP（Restriction Fragment Length Polymorphism）分析應用，使找出影響精神分裂症病理基因的構想愈來愈可能實現。從許多遺傳學研究運用RFLP分析發現，具有精神分裂症親代會遺傳給後代機率比一般人為高。因此遺傳研究單位致力於研究哪些遺傳因子會導致精神分裂症的產生。 疾病異質性（heterogeneity）與多因子遺傳（muti-factorial inheritance）問題是基因連鎖分析最大的障礙。1988年Sherrington等人以RFLP做基因聯鎖分析，研究七個精神分裂症的家族，發現第五對染色體有連鎖，可能是精神分裂症的基因。可是後來幾個研究在不同的精神分裂家族以相同或附近的DNA指標做連鎖分析，卻沒有發現有相同結果。 2003年五月，美國人類遺傳學期刊 (American Journal of Human Genetics)中，Elliot Gershon教授分析兩個罹患躁鬱症的家族譜系共557樣本，顯示位於第十三對染色體 (13q32-33) 之G72/G30基因位址，可能是另一個導致精神分裂症 (schizophrenia) 的遺傳因子。 Alberta大學遺傳醫學研究所是加拿大唯一獲得國際性評鑑教學績優的教學研究單位。2003年五月，Diane Cox教授主持研究小組，從一個英籍的精神分裂症家庭(母親與女兒)中，首次發現兩人第14號體染色體上的NPAS3(neuronal PAS domain protein 3 )基因序列在重新排列階段同時發生錯誤，產生異常的NPAS3。 人類的第14號體染色體上的NPAS3基因位址，主要與腦部發育與活動協調有關，包括所有行為、記憶以及生物時鐘等等複雜機制協調與恆定。NPAS3基因所產生相對應的蛋白質(basic-helix-loop-helix-PAS protein)，會控制其他基因的表現。因此NPAS3在維持腦部功能協調中是非常重要。 Diane Cox教授認為，NPAS3一旦發生不可逆性的發生缺損或缺陷，使患者腦部出現異常的生化反應，最後整體反映於病患在心理挫折與生活壓力無法適應，產生思考障礙、幻覺等症狀誘發與惡化，嚴重者喪失自我照顧的能力。Diane Cox教授所指導的博士班畢業學生Deepak Kamnasaran (目前於Toronto從事博士後研究)，並在五月的醫學遺傳學期刊 (Journal of Medical Genetic) 報告發表。 Diane Cox教授相信，藉由NPAS3在精神分裂症中的作用模式，找出更多遺傳關鍵因子，進而拼湊出所有精神分裂症的可能遺傳模式原貌，為此計劃的研究精神。不過研究報告並未提出樣本數據是否在統計上具有顯著意義。因此可信度方面需要更多樣本加以驗證。 由以上研究推論，不單單只有某一遺傳基因就能單一性解釋這種精神分裂症候群成因為何，其它在結構上、功能上相類似的基因，彼此之間的交互作用同樣也是另一積極研究思考方向，期待能提供更多科學佐證。 --參考來源： Science Daily Magazine: Researchers Discover Important Genetic Flaw In Family Affect --相關連結： NCBI LocusLink Report: NPAS3: neuronal PAS domain protein 3 Department of Medical Genetics at the University of Alberta 洪成志。精神分裂症之遺傳諮詢。1996年。台北榮總內科總查房與臨床病洪成志。精神分裂症之遺傳諮詢。1996年。台北榮總內科總查房與臨床病理討論會。 (此篇編譯文章作者曾發表於2003.01.09 科景網站http://www.sciscape.org)
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